Objetivo
MAL: an actin-regulated SRF transcriptional coactivator
Recent years have seen a revitalised interest in the role of actin in nuclear processes, but the molecular mechanisms involved remain largely unexplored. We will elucidate the molecular basis for the actin-based control of the SRF transcriptional coactivator, MAL. SRF controls transcription through two families of coactivators, the actin-binding MRTFs (MAL, Mkl2), which couple its activity to cytoskeletal dynamics, and the ERK-regulated TCFs (Elk-1, SAP-1, Net). MAL subcellular localisation and transcriptional activity responds to signal-induced changes in G-actin concentration, which are sensed by its actin-binding N-terminal RPEL domain. Members of a second family of RPEL proteins, the Phactrs, also exhibit actin-regulated nucleocytoplasmic shuttling. The proposal addresses the following novel features of actin biology:
¿ Actin as a transcriptional regulator
¿ Actin as a signalling molecule
¿ Actin-binding proteins as targets for regulation by actin, rather than regulators of actin function
We will analyse the sequences and proteins involved in actin-regulated nucleocytoplasmic shuttling, using structural biology and biochemistry to analyse its control by changes in actin-RPEL domain interactions. We will characterise the dynamics of shuttling, and develop reporters for changes in actin-MAL interaction for analysis of pathway activation in vivo. We will identify genes controlling MAL itself, and the balance between the nuclear and cytoplasmic actin pools. The mechanism by which actin represses transcriptional activation by MAL in the nucleus, and its relation to MAL phosphorylation, will be elucidated. Finally, we will map MRTF and TCF cofactor recruitment to SRF targets on a genome-wide scale, and identify the steps in transcription controlled by actin-MAL interaction.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2010-AdG_20100317
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.