Objetivo
The γ-secretase intramembrane protease complex plays a critical role in multiple cellular processes including Notch signaling and secretion of amyloid β peptides, the accumulation of which causes Alzheimer’s disease (AD). The enzymatic activity of γ-secretase is, therefore, a prime target for intervention in AD and is of major interest. Yet, despite the detailed knowledge of γ-secretase's function in various cellular processes and disease, structural information regarding the complex is extremely limited and its mechanism of action at the molecular level remains poorly understood. We propose to address this challenge by structurally analyzing γ-secretase and its unique mechanism using single particle cryo-electron microscopy (cryo-EM) as a primary tool. While structural approaches, such as X-ray crystallography, struggle in the study of membrane-embedded complexes in general and in the study of γ-secretase in particular, an initial structure has already been produced using single particle cryo-EM, demonstrating the feasibility of the procedure and its great potential.
The host laboratory of Prof. Bart De Strooper is well established in the γ-secretase field, while the applicant, Dr. Nadav Elad, is highly experienced in single particle cryo-EM. Combining our expertise, research will aim at achieving a high-resolution structure in close-to-native conditions, determining subunit arrangement and characterizing functional states of γ-secretase. The proposed project both addresses fundamental biological questions regarding intramembrane proteolysis and has immediate therapeutic implications for AD. Additionally, the project will serve as a platform for future studies of γ-secretase, since numerous unanswered questions regarding its variable composition, interactions with multiple substrates and modulators, and its functional mutations, require structural-functional analysis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2010-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.