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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-18

Structure and function of γ-secretase studied by single particle cryo-electron microscopy

Objectif

The γ-secretase intramembrane protease complex plays a critical role in multiple cellular processes including Notch signaling and secretion of amyloid β peptides, the accumulation of which causes Alzheimer’s disease (AD). The enzymatic activity of γ-secretase is, therefore, a prime target for intervention in AD and is of major interest. Yet, despite the detailed knowledge of γ-secretase's function in various cellular processes and disease, structural information regarding the complex is extremely limited and its mechanism of action at the molecular level remains poorly understood. We propose to address this challenge by structurally analyzing γ-secretase and its unique mechanism using single particle cryo-electron microscopy (cryo-EM) as a primary tool. While structural approaches, such as X-ray crystallography, struggle in the study of membrane-embedded complexes in general and in the study of γ-secretase in particular, an initial structure has already been produced using single particle cryo-EM, demonstrating the feasibility of the procedure and its great potential.
The host laboratory of Prof. Bart De Strooper is well established in the γ-secretase field, while the applicant, Dr. Nadav Elad, is highly experienced in single particle cryo-EM. Combining our expertise, research will aim at achieving a high-resolution structure in close-to-native conditions, determining subunit arrangement and characterizing functional states of γ-secretase. The proposed project both addresses fundamental biological questions regarding intramembrane proteolysis and has immediate therapeutic implications for AD. Additionally, the project will serve as a platform for future studies of γ-secretase, since numerous unanswered questions regarding its variable composition, interactions with multiple substrates and modulators, and its functional mutations, require structural-functional analysis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2010-IEF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinateur

VIB VZW
Contribution de l’UE
€ 173 000,00
Adresse
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique

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Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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