Objetivo
Combination of Doxorubicin (Dox) and the monoclonal antibody trastuzumab (Trz) is being effectively used against breast cancer, but associated with high incidence of cardiotoxicity. The mechanisms of Dox+Trz induced synergic cardiotoxicity are still unclear. Recently the activation of the microRNA 146a has been shown to have a role in the synergistic effect of Dox and Trz cardiotoxicity. MicroRNAs (miRNA) are ~22 nucleotides long non-coding RNAs regulating complex cellular processes. MiRNAs can be detected in the systemic circulation and their levels increase under various stress conditions. Growing body of evidence suggests that circulating miRNAs are actively released and may act as signaling molecules on close or even distant target cells. Mechanism of miRNA secretion is not completely characterized Recent literature suggests a intriguing idea that the nucleolus may play a critical role during miRNA release and reuptake . The short term goal of this proposal is to identify a diagnostic signature of circulating miRNA in response to Dox+Trz treatment. The long term goal is to study the mechanisms of release and reuptake of miRNAs and demonstrate the role of the nucleolus in these processes. Specific tasks will focus on: 1) Analysis of circulating miRNAs from plasma of mice treated with Saline, Dox or Dox+Trz. 2) Identification of secreted miRNAs in response to Dox, Trz , and Dox+Trz in adult human cardiac stromal cells (hCStCs) and cardiac progenitor cells (hCPCs). 3) Study the mechanism/s of release and uptake of miRNAs upon stress. 4) Role of the nucleolar protein nucleophosmin (NPM) on miRNAs export and uptake upon stress. Significance is the delineation of new mechanisms controlling myocardial stress response and identification of molecular interventional targets that mitigate drug-mediated cardiotoxicity and improve myocardial survival.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de mama
- ciencias naturales ciencias biológicas genética nucleótido
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2011-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
20121 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.