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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Isoform-specific functions of NAD-synthesising enzyme NMNAT in compartmentalised neuronal death

Objectif

"Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT) is the central enzyme in NAD biosynthetic pathways. Among the three known mammalian isozymes, nuclear NMNAT1 generates NAD which is used as substrate for the enzymes SIRT1 and PARP1, involved in transcription control and DNA damage repair and associated to cell death and senescence. Various data suggest that NMNAT1 could be neuroprotective: SIRT1 activation or overexpression confers neuroprotection in various models of neurodegenerative diseases; PARP1 mild activation is neuroprotective; finally, the overexpression of NAMPT, an enzyme producing an NMNAT substrate, also confers neuroprotection. However, NMNAT1 requirement for neuron maintenance has not yet been directly demonstrated. NMNAT2 instead, located prevalently in the cytoplasm in association with the Golgi apparatus, acts as a survival factor for axons and synapses, which degenerate when NMNAT2 is rapidly degraded after an injury. NMNAT enzyme activity is necessary for axon protection, but the mechanism involved is still unclear. These data led us to the hypothesis that NMNAT activity is required for the survival of distinct neuronal compartments and that the two isoforms NMNAT1 and NMNAT2 locally provide for this activity in the cell nucleus and in the axon, respectively. This project will combine the enzymology skills of the IEF applicant with the neurobiology and molecular genetics expertise of the host laboratory to test this hypothesis by generating a neuron-specific conditional knockout (KO) mouse for NMNAT1 using the Cre-loxP system and by studying the mechanism of NMNAT2-mediated neuroprotection in primary neurons. Our results will identify NMNAT enzymes as targets for pharmacological intervention in neurodegeneration. This study will be achieved by the mobility of the IEF fellow, who will acquire as a result a combination of disciplines and techniques key to his career development as an independent scientist."

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2011-IEF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinateur

THE UNIVERSITY OF NOTTINGHAM
Contribution de l’UE
€ 270 145,80
Adresse
University Park
NG7 2RD Nottingham
Royaume-Uni

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Région
East Midlands (England) Derbyshire and Nottinghamshire Nottingham
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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