Objectif
Hematopoietic Stem Cells (HSCs) are at the origin of all blood cells needed throughout life. HSC transplantation is used to treat patients with blood related disorders. However, the number of HSCs available for clinic and research remains limited. The production of large quantities of HSCs in vitro, for example by reprogramming or transdifferentiation of somatic cells to a HSC stage, would be a good solution, but this remains extremely difficult. To overcome these problems, we must understand all the molecular and cellular events underlying the in vivo HSC formation. Because all adult HSCs are initially produced during embryonic development, it is clear that studying how HSCs are generated during ontogeny is of importance. We and others have demonstrated that specialized endothelial cells endowed with a hemogenic potential produce all HSCs. However, the exact anatomical site(s) of mammalian HSC origin and all steps leading to HSC production are unclear and highly controversial. In this ERC Starting Grant proposal, I describe comprehensive lines of experimentation to answer these fundamental questions. I first propose to develop a totally novel in vivo embryo rescue assay to unambiguously determine the exact site(s) of HSC origin. In this assay, candidate precursors will be tested for HSC potential by a novel in utero transplantation technique performed directly into developing HSC-deficient embryos. We will also determine how hemogenic endothelial cells generate HSCs (directly or via an intermediate population). Gene expression profiles and comparative analyses of these populations will be performed by RNA-Sequencing to determine the dynamic changes in gene expression and to identify key players in the HSC commitment process. I anticipate that our studies will significantly advance our understanding of normal HSC generation, and help to produce HSCs in vitro. Furthermore, it should also lead to a better comprehension of HSC dysfunction in diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
1011 JV AMSTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.