Objetivo
Defining and characterising the defective genes in hereditary cancer syndromes has advanced our understanding of cellular function and disease mechanisms. Interestingly, some of these genes have been directly implicated in metabolic dysregulation, thus providing a link between genetic mutation and altered metabolism in cancer. One such syndrome, hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer (HLRCC), is caused by germline mutations in the FH gene encoding the Krebs cycle enzyme fumarate hydratase. The aim of this proposal is to define pathways disrupted in HLRCC and within these to determine specific points, susceptible to genetic or chemical intervention, from which therapies might be derived to treat or prevent tumourigenesis. First, we will assess candidate mechanisms for FH-associated tumourigenesis which we have identified through recent studies, encompassing enzyme inhibition, protein modification, anti-oxidant signalling and altered energy metabolism. Secondly, to identify novel RCC associated mutations and clarify their relevance in the evolution and metabolism of RCC, transposon-based mutagenesis will be employed to induce RCCs in both wildtype and Fh1-deficient mice. Analyses will include histological analysis, metabolite profiling, and high resolution sequencing. Candidate genes will then be screened in relevant human RCC and pre-malignant lesions. Finally, a synthetic lethality screen will be performed in parallel with metabolic profiling to identify the pathways that are critical for the growth of FH-null cells. Taken together it is envisaged that this work will not only provide insights into this rare but aggressive disease but also inform on potential targets for intervention in more common cancers that are also characterised by metabolic dysregulation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2012-StG_20111109
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
EH8 9YL Edinburgh
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.