Objetivo
MHC molecules are central to our immune system and are therefore also involved in several pathologies. MHCII transcription is controlled by proximal promoter sequences, which are cooperatively bound by several factors forming the ‘MHC enhanceosome’. Upon recruitment to this complex, the NLR family member CIITA promotes MHCII transcription.
We recently found that our mice deficient for the NLR NLRC5 exhibit markedly reduced MHCI expression in lymphocytes. Importantly, endogenous NLRC5 occupies H-2 proximal promoter regions and drives gene transcription.
We now plan to characterize novel NLR-mediated transcriptional regulatory pathways controlling MHC expression. We will investigate the enhanceosome and the transcriptional regulators interacting with NLRC5 as well as the role of NLRC5 in gene expression more broadly. We will also address the function of NLRC3, which is homologous to CIITA and NLRC5, by using novel conditional knockout mice. Our preliminary data indicate that conventional Nlrc3-KO mice show embryonic lethality and that NLRC3 can localize to the nucleus, supporting the hypothesis that it acts as an essential transcriptional regulator. We will therefore investigate NLRC3 function in immunity and reproduction, paying particular attention to the regulation of non-classical MHCI molecules known to play a role in embryogenesis. Interestingly, we identified RFX7, which is homologous to the enhanceosome component RFX5, as an interactor of NLRC3. Although RFX7 has been associated with leukemia development, this factor remains functionally uncharacterized, and we plan to study its role by generating knockout mice.
Novel aspects of MHC transcriptional regulation are emerging, highlighting a combinatorial system wherein NLRs play a more general role than realized so far. A better understanding of the mechanisms regulating MHC transcription is fundamental to design novel therapeutic approaches relevant to immune disorders, malignancies, and infertility.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
1015 LAUSANNE
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.