Objectif
MHC molecules are central to our immune system and are therefore also involved in several pathologies. MHCII transcription is controlled by proximal promoter sequences, which are cooperatively bound by several factors forming the ‘MHC enhanceosome’. Upon recruitment to this complex, the NLR family member CIITA promotes MHCII transcription.
We recently found that our mice deficient for the NLR NLRC5 exhibit markedly reduced MHCI expression in lymphocytes. Importantly, endogenous NLRC5 occupies H-2 proximal promoter regions and drives gene transcription.
We now plan to characterize novel NLR-mediated transcriptional regulatory pathways controlling MHC expression. We will investigate the enhanceosome and the transcriptional regulators interacting with NLRC5 as well as the role of NLRC5 in gene expression more broadly. We will also address the function of NLRC3, which is homologous to CIITA and NLRC5, by using novel conditional knockout mice. Our preliminary data indicate that conventional Nlrc3-KO mice show embryonic lethality and that NLRC3 can localize to the nucleus, supporting the hypothesis that it acts as an essential transcriptional regulator. We will therefore investigate NLRC3 function in immunity and reproduction, paying particular attention to the regulation of non-classical MHCI molecules known to play a role in embryogenesis. Interestingly, we identified RFX7, which is homologous to the enhanceosome component RFX5, as an interactor of NLRC3. Although RFX7 has been associated with leukemia development, this factor remains functionally uncharacterized, and we plan to study its role by generating knockout mice.
Novel aspects of MHC transcriptional regulation are emerging, highlighting a combinatorial system wherein NLRs play a more general role than realized so far. A better understanding of the mechanisms regulating MHC transcription is fundamental to design novel therapeutic approaches relevant to immune disorders, malignancies, and infertility.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2012-StG_20111109
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.