Objectif
Challenges to the stable maintenance of the human genome can come from both endogenous and exogenous
sources. However, one of the major threats to genome stability occurs during normal DNA metabolism. The
genome is particularly susceptible to perturbation during the S-phase of the cell cycle when DNA replication
occurs. This is because DNA replication forks can encounter chemical adducts, DNA secondary structures,
topological constraints or bound proteins that hinder their progression. In actively proliferating cells, such as
stem cells, replication perturbation can lead to fork stalling, breakage or collapse. These scenarios can, in
turn, generate deleterious chromosomal rearrangements that have the potential to initiate human disease.
Despite recent advances in our understanding of the biochemical process of DNA replication, the precise
details of the events occurring at sites where replication forks have been perturbed remain poorly
characterised. This is because in-depth analysis of the perturbation of replication represents a major technical
challenge, principally because adducts and lesions generated by DNA damaging agents are randomly
distributed throughout the genome at sites that cannot be controlled or predicted. To overcome this technical
limitation, we have developed systems for site-specific perturbation of DNA replication that can be
transferred to any locus in any cell type. The aim is to define how replication fork perturbation is detected
and engaged by cellular stress-response factors, and then tolerated or repaired. This highly integrated
proposal, and the pioneering technologies that will be used to fulfil our ambitious aims, will have significant
implications for the understanding not only of replication perturbation and its effects on chromosome
dynamics in mitosis, but also of the role of replication stress in the aetiology of cancer and premature ageing.
It will open up new horizons both in and across these fields of research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.