Objectif
Acquisition of the hallmark capability for invasion and in turn metastasis is for most human cancers the defining event in progression to life threatening disease. Its determinants are remarkably complex. Genetically engineered mice can model human cancers, with tumors arising in specific organs, reflecting onco-genomic and histopathological features of particular tumor types. This project will use four mouse models to characterize newly implicated determinants of invasive tumor growth. We have observed that genetic polymorphisms can govern predisposition to invasive cancer. Additionally, therapeutic targeting of another hallmark capability – tumor angiogenesis – has revealed adaptive resistance, whereby late-stage tumors, faced with the inability to grow en masse supported by angiogenesis, switch instead to grow diffusively, by invading adjacent tissue; this phenomenon may underlay the limited benefit seen with anti-angiogenic therapies in the clinic. There are three interconnected goals:
(1) Polymorphic regulation of tumor invasion. We will investigate the mechanisms and functional importance of candidate genes resident within a genetic modifier locus on mouse Chr 17 that can alternatively suppress or facilitate invasive tumor growth dependent on constitutional genetic background.
(2) Adaptive induction of invasion. We will elucidate the determinants of the invasive growth capability that is induced in response to potent inhibition of angiogenesis.
(3) Testing mechanism-based therapeutic co-targeting of the capabilities for invasion and angiogenesis.
We will use functional genetic, genomic profiling, and pharmacological approaches to assess these two new modes of regulating invasive growth, and then apply the knowledge in preclinical trials aiming to lay the groundwork for future clinical trials in which these intersecting hallmark capabilities are coordinately disrupted, with promise for more enduring therapeutic responses and benefit to cancer patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.