Objetivo
DNA in higher organisms is organized in a nucleoprotein complex called chromatin. The structure of chromatin is responsible for compacting DNA to fit within the nucleus and for governing its access in nuclear processes. Epigenetic information is encoded chiefly via chromatin modifications. Readout of the genetic code depends on chromatin remodeling, a process actively altering chromatin structure. An understanding of the hierarchical structure of chromatin and of structurally based, remodeling mechanisms will have enormous impact for developments in medicine.
Following our high resolution structure of the nucleosome core particle, the fundamental repeating unit of chromatin, we have endeavored to determine the structure of the chromatin fiber. We showed with our X-ray structure of a tetranucleosome how nucleosomes could be organized in the fiber. Further progress has been limited by structural polymorphism and crystal disorder, but new evidence on the in vivo spacing of nucleosomes in chromatin should stimulate more advances. Part A of this application describes how we would apply these new findings to our cryo-electron microscopy study of the chromatin fiber and to our crystallographic study of a tetranucleosome containing linker histone.
Recently, my laboratory succeeded in providing the first structurally based mechanism for nucleosome spacing by a chromatin remodeling factor. We combined the X-ray structure of ISW1a(ATPase) bound to DNA with cryo-EM structures of the factor bound to two different nucleosomes to build a model showing how this remodeler uses a dinucleosome, not a mononucleosome, as its substrate. Our results from a functional assay using ISW1a further justified this model. Part B of this application describes how we would proceed to the relevant cryo-EM and X-ray structures incorporating dinucleosomes. Our recombinant ISW1a allows us to study in addition the interaction of the ATPase domain with nucleosome substrates.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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ERC-2012-ADG_20120314
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
8092 Zuerich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.