Objetivo
HIV-1 variants utilizing CCR5 (R5) are predominant during early infection, emergence of CXCR4 (X4) strains typically occurs later. Although R5 to X4 switch is strongly correlated with increased rates of disease progression, it remains largely unknown which factors are causing the switch. Based on our preliminary data we postulate that both host (immune activation) and viral factors (target cell affinity) are required for switching.
A) We hypothesize that high levels of immune activation predispose for a coreceptor switch.This will be longitudinally analysed in the Amsterdam Cohort. In parallel, the occurrence of R5-X4 switching will be investigated in African Cohorts with high TB prevalence inducing significant levels of immune activation.
B) Our observation that CCR5-inhibitor therapy results in rapid outgrowth of pre-existing X4-variants without affecting the viral setpoint suggests direct competition between R5 and X4-using variants. We will study if increased target cell affinity of the X4 virus facilitates the coreceptor switch. This will be analyzed with the affinofile assay to determine relative envelope affinities for CD4 and CCR5 or CXCR4 between R5 and X4-variants from the same patients and the absence and presence of factors influencing co-receptor switch as identified in part A will also be tested. Finally relative envelope affinity for its different binding partners (CD4 and the coreceptors) will be verified with solubilized coreceptors using surface plasmon resonance.
This study will provide important insights into determinants of coreceptor switching and
ultimately in our understanding of HIV-1 pathogenesis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
3584 CX Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.