Objetivo
The stimulatory NKG2D lymphocyte receptor expressed on natural killer cells and T cells and its tumor-associated ligands enable the immune system to recognize and destroy cancer cells. This role of NKG2D is well recognized and efforts are underway to target NKG2D and its ligands for cancer therapy. However, cancers adopt diverse strategies to safeguard their survival. With advanced human cancers, NKG2D ligand expression favors tumor progression, which has been ascribed to ligand-induced immune evasion. In a surprising conceptual twist, Dr. Spies’ laboratory at the Fred Hutchinson Cancer Research Center has found that cancer cells themselves express NKG2D together with its DAP10 signaling adaptor. Above-threshold expression of NKG2D–DAP10 in ligand-bearing tumor lines activates oncogenic signaling cascades and induces differentiation changes characteristic of the epithelial-mesenchymal transition (EMT), a cellular reprogramming process that leads to increased cancer cell motility and metastatic dissemination. Intertwined with EMT is the generation of self-renewing cancer stem cells (CSCs), which are main culprits of failed cancer therapies. These findings challenge current concepts as cancer cells may co-opt NKG2D as an oncoprotein serving their own benefit.
In a preliminary assessment, this role is supported by significant correlations between proportions of cancer cells that are positive for surface NKG2D and criteria of tumor progression. This proposal seeks to establish that cancer cell NKG2D has a major role in the development of CSCs. The experimental approach involves tissue culture-based studies using model tumor cell lines and functional testing of patient-derived NKG2D bearing CSCs for their tumor forming capacity in a mouse model. The results may have profound biomedical implications by establishing a previously unrecognized mechanism that promotes tumor autonomy, and may impact translational approaches targeting NKG2D or its ligands for cancer therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2012-IOF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
8010 GRAZ
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.