Objectif
The stimulatory NKG2D lymphocyte receptor expressed on natural killer cells and T cells and its tumor-associated ligands enable the immune system to recognize and destroy cancer cells. This role of NKG2D is well recognized and efforts are underway to target NKG2D and its ligands for cancer therapy. However, cancers adopt diverse strategies to safeguard their survival. With advanced human cancers, NKG2D ligand expression favors tumor progression, which has been ascribed to ligand-induced immune evasion. In a surprising conceptual twist, Dr. Spies’ laboratory at the Fred Hutchinson Cancer Research Center has found that cancer cells themselves express NKG2D together with its DAP10 signaling adaptor. Above-threshold expression of NKG2D–DAP10 in ligand-bearing tumor lines activates oncogenic signaling cascades and induces differentiation changes characteristic of the epithelial-mesenchymal transition (EMT), a cellular reprogramming process that leads to increased cancer cell motility and metastatic dissemination. Intertwined with EMT is the generation of self-renewing cancer stem cells (CSCs), which are main culprits of failed cancer therapies. These findings challenge current concepts as cancer cells may co-opt NKG2D as an oncoprotein serving their own benefit.
In a preliminary assessment, this role is supported by significant correlations between proportions of cancer cells that are positive for surface NKG2D and criteria of tumor progression. This proposal seeks to establish that cancer cell NKG2D has a major role in the development of CSCs. The experimental approach involves tissue culture-based studies using model tumor cell lines and functional testing of patient-derived NKG2D bearing CSCs for their tumor forming capacity in a mouse model. The results may have profound biomedical implications by establishing a previously unrecognized mechanism that promotes tumor autonomy, and may impact translational approaches targeting NKG2D or its ligands for cancer therapy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
8010 GRAZ
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.