Objetivo
Calcium-activated chloride channels (CaCCs) play key roles in a range of physiological processes such as the control of membrane excitability, photoreception and epithelial secretion. Although the importance of these channels has been recognized for more than 30 years their molecular identity remained obscure. The recent discovery of two protein families encoding for CaCCs, Anoctamins and Bestrophins, was a scientific breakthrough that has provided first insight into two novel ion channel architectures. Within this proposal we aim to determine the first high resolution structures of members of both families and study their functional behavior by an interdisciplinary approach combining biochemistry, X-ray crystallography and electrophysiology. The structural investigation of eukaryotic membrane proteins is extremely challenging and will require us to investigate large numbers of candidates to single out family members with superior biochemical properties. During the last year we have made large progress in this direction. By screening numerous eukaryotic Anoctamins and prokaryotic Bestrophins we have identified well-behaved proteins for both families, which were successfully scaled-up and purified. Additional family members will be identified within the course of the project. For these stable proteins we plan to grow crystals diffracting to high resolution and to proceed with structure determination. With first structural information in hand we will perform detailed functional studies using electrophysiology and complementary biophysical techniques to gain mechanistic insight into ion permeation and gating. As the pharmacology of both families is still in its infancy we will in later stages also engage in the identification and characterization of inhibitors and activators of Anoctamins and Bestrophins to open up a field that may ultimately lead to the discovery of novel therapeutic strategies targeting calcium-activated chloride channels.
                                Ámbito científico (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
                                                CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas:   El vocabulario científico europeo..
                                                
                                            
                                        
                                                                                                
                            CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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        Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
        
      
    
  
      
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        Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
        
      
    
  
      
  Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
      Convocatoria de propuestas
      
        
        
          Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
          
        
      
    
          Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
        ERC-2013-ADG
          
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    Régimen de financiación
    
      
      
        Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
        
      
    
  
  
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
8006 ZURICH
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.
 
           
        