Objetivo
The Wilms tumour suppressor, Wt1 is a transcription factor of the zinc-finger type. Evidence supports the hypothesis that Wt1 is important for Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) in epicardial cells during cardiac development. Wt1 may be playing a key role in maintaining the balance of proliferation versus differentiation of cardiac vascular progenitor cells derived from the epicardium. Further evidence implicates Wt1 in the vascular regenerative response to myocardial ischaemia.
The proposed project explores these hypotheses and attempts to dissect the mechanisms involved. In order to test the hypotheses about Wt1 function in this pathway we will inactivate Wt1 at different stages during the progression from proepicardium, to epicardium to Epicardial derived cells (EPDCs), to vascular tissue. I will make the appropriate crosses to produce mice that carry a floxed Wt1 allele opposite the Wt1 GFP allele and also carrying the tamoxifen-inducible Cre. Thus it should be possible to examine the influence of Wt1 disruption on the development of the principal known Wt1 targets in cardiovascular system.
In addition, I will determine whether they may be contributing to the observed cardiac defect observed in the Wt1 null mice. Culturing epicardial explants from these mice I will directly demonstrate the importance of this factor in the EMT transformation during heart formation. I will also identify the molecular mechanism of Wt1 induced EMT and maintaining of cardiac vascular progenitor cells. Using chromatin immunoprecipitation I will investigate the hypothesis that Wt1 activates the Snail gene and that defects in the EMT and EPDCs proliferation may result from reduced Snail production in the Wt1 null mice. In addition, I will also analyse if over-expression of Sn ail in epicardial cells could revert the Wt1 null phenotype. Finally, using the conditional Wt1 line I will be able to test whether Wt1 function is important for the vascular repair response to ischaemia
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.