Objectif
Anthracyclines belong to the most efficient drugs of cancer chemotherapy. However, their use is limited by severe cardiotoxicity, whose molecular triggers are not fully understood. Our aim is to analyse novel aspects of cardiac response to anthracyclines, namely signalling pathways regulating cardiac energetics. The ability to respond to altered energy supply or demand is particularly important for heart to maintain its contractile performance. Our approach will integrate a non-biased global analysis of antracycline-induced changes in gene expression and proteome/phospho-proteome with a targeted analysis of the signaling pathway of AMP-activated protein kinase (AMPK).
AMPK is a key sensor and regulator of cellular energy state and the drug reduces basic AMPK phosphorylation as we showed recently. The multidisciplinary approach combining biophysical, biochemical, molecular and physiological state-of-the-art techniques will (i) apply different model systems as recombinant protein, cultured cardiomyocytes, isolated perfused rat heart, and cancer cells for comparison, (ii) explore regulatory cross-talk between the AMPK cascade and other signalling pathways or key regulators of cardiac energy metabolism (e.g. creatine kinase), (iii) screen a library of cardioprotective compounds.
In scientific terms, we will identify anthracycline-induced changes in the cardiac energetic network and other signalling pathways susceptible to mediate drug cardiotoxic, and possibly anticancer effects. This can provide potent means to modulate drugs toxic and therapeutic activity. In terms of training, fellows goal is to acquire expertise in different cardiac models and in integrative approach (from molecular to physiological) to cardiac bioenergetics and non-scientific skills in a leading medically oriented research environment to amend her multidisciplinary portfolio with the long-term goal to obtain a permanent, leading position in research, e.g. as professor or clinical researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
GRENOBLE
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.