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Contenuto archiviato il 2024-06-16

Interference of anthracyclines with cardiac energy signalling: implications for drugs, cardiotoxicity and oncogenic growth

Obiettivo

Anthracyclines belong to the most efficient drugs of cancer chemotherapy. However, their use is limited by severe cardiotoxicity, whose molecular triggers are not fully understood. Our aim is to analyse novel aspects of cardiac response to anthracyclines, namely signalling pathways regulating cardiac energetics. The ability to respond to altered energy supply or demand is particularly important for heart to maintain its contractile performance. Our approach will integrate a non-biased global analysis of antracycline-induced changes in gene expression and proteome/phospho-proteome with a targeted analysis of the signaling pathway of AMP-activated protein kinase (AMPK).

AMPK is a key sensor and regulator of cellular energy state and the drug reduces basic AMPK phosphorylation as we showed recently. The multidisciplinary approach combining biophysical, biochemical, molecular and physiological state-of-the-art techniques will (i) apply different model systems as recombinant protein, cultured cardiomyocytes, isolated perfused rat heart, and cancer cells for comparison, (ii) explore regulatory cross-talk between the AMPK cascade and other signalling pathways or key regulators of cardiac energy metabolism (e.g. creatine kinase), (iii) screen a library of cardioprotective compounds.

In scientific terms, we will identify anthracycline-induced changes in the cardiac energetic network and other signalling pathways susceptible to mediate drug cardiotoxic, and possibly anticancer effects. This can provide potent means to modulate drugs toxic and therapeutic activity. In terms of training, fellows goal is to acquire expertise in different cardiac models and in integrative approach (from molecular to physiological) to cardiac bioenergetics and non-scientific skills in a leading medically oriented research environment to amend her multidisciplinary portfolio with the long-term goal to obtain a permanent, leading position in research, e.g. as professor or clinical researcher.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2005-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

UNIVERSITE JOSEPH FOURIER GRENOBLE 1
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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