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Contenu archivé le 2024-05-29

Roadmap to Reactive Oxygen Species (ROS) homeostasis: analysis of ROS mediated signal transduction through PGC-1alpha coactivation and mitochondrial biogenesis

Objectif

Mitochondrial dysfunction and oxidative stress are associated with neurodegenerative diseases, ischemia reperfusion injury of heart and brain, cancer and aging. Most research efforts regarding oxidative stress so far have focused on reactive oxygen species (ROS) mediated cell damage (oxidized lipids, protein and nucleic acids) and cell death (apoptosis and/or necrosis).

However, the role of hydrogen peroxide as a signalling molecule under physiological and pathophysiological conditions has been largely unexplored. In my recent study, we have identified a novel ROS homeostatic cycle dependent on the induction of PGC-1s. PGC-1alpha is a transcriptional coactivator that translates different physiological stimuli (cold, exercise, fasting) into specific metabolic programs (adaptive thermogenesis, muscle fiber-type switching, liver gluconeogenesis).

Indeed, PGC-1alpha has emerged as a master regulator of mitochondrial biogenesis and respiration. Hence, my future work will be based on this novel homeostatic cycle as a potential system to study ROS-mediated signalling pathways.

Future aims:
- to analyze and map the protein-signalling cascade: from hydrogen peroxide stimulation to induction of PGC-1alpha and ROS defence systems;
- to study the role of ROS as a more general transducer of environmental cues to PGC-1alpha induction and mitochondrial biogenesis;
- to study the role of PGC-1alpha, oxidative stress signalling, and mitochondrial biogenesis in malignant transformation models.

This research promises to increase the understanding of hydrogen peroxide as a signalling molecule, rather than its role as a general toxin. Furthermore, implementation of this novel ROS homeostatic system in models of diseases related to oxidative stress could aid tremendously in identifying new potential targets for therapeutic intervention.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinateur

TECHNION-ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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