Objectif
The mitotic checkpoint acts to inhibit entry into anaphase until all chromosomes havesuccessfully attached to spindle microtubules. Unattached kinetochores are believed to release inactivated form of proteins such as BubR1 and Mad2 that inhibits APC/C-dependent ubiquitinylation and subsequent proteolysis of components needed for anaphase onset.
Previous work by Dr. Abrieu(the host laboratory) has shown that the kinase Mps1 is required to recruit some checkpoint components onto the kinetochore, including CENP-E, a kinesin-like protein acting as a sensor of kinetochore to microtubules attachment. My work in this lab will consist on further dissecting the regulation of CENP-E by Mps1 in this context, using biochemical, chimiogenetic and microspectroscopic approaches. This will involve developing a new method to identify Mps1substrates; a multidisciplinary approach (chimiogenetic) in tight collaboration with the organic chemistry laboratory of Prof. Perigaud. I am also proposing to identify the minimal kinetochore binding domain of CENP-E. This will allow me to follow its activation, and regulation of the downstream kinaseBubR1 at the kinetochore by FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer). Finally, I will try to uncover new kinetochore proteins by fishing for binding partners of two outermost kinetochore components (CENP-E and Mps1) and the innermost centromeric protein (CENP-A). Altogether, this proposal should provide a better understanding of the checkpoint regulation at the kinetochore, a process whose deregulation is leading to aneuploidy, a hallmark of cancer.
Hopefully, these studies could lead to new therapeutic development specifically targeting cancer cells by directly activating checkpoint regulators, thus preventing side effects onto normal cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences agricoles agriculture, sylviculture et pêche pêche
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.