Objectif
In all multi-cellular organisms, oxygen homeostasis represents a fundamental physiological challenge and requires the co-ordinated regulation of an array of genes. Under hypoxic conditions levels of hypoxia inducible factor, a transcription factor, rise and enable transcription of an array of genes involved in the hypoxic response. Under nomadic conditions, levels of HIF are suppressed by the action of oxygen dependent hydroxyls. This project will contribute to the biochemical knowledge and medicinal exploitation of the hydroxyls (HIF PH), which have been recently established as key regulators of cellular oxygen sensing. Selective inhibitors not only for HIF PH in general, but also for tissue specific HIF PH is-enzymes will be designed and tested. Initially, analogues of 2-oxoglutarate for the HIF PH will be synthesised with the aim of mimicking enzyme/sub-co substrate complexes. X-ray crystallography, NMR, UV/vies, mass spectrometry and kinetics will study these complexes. The second phase will involve the design and testing of isohyets inhibitors and will involve a combination of binding to co substrate and substrate binding sites. A series of peptide and peptidomimetic libraries based on the modelled HIF: HIF hydroxyls interactions will be synthesised. By varying the LXXLAP binding motif of the substrate, it should be possible to obtain inhibitors selective towards HIF PH is forms. It is hoped that inhibitors of HIF PHs might be used to activate HIF and enhance angiogenesis in is chemic/ hypoxic disease. Therapeutic possibilities include the induction pro-angiogenesis via HIF PH inhibitors as an alternative to heart by-pass surgery and that inhibitors may be used as a treatment for treatment of anaemia, providing an alternative for the use of expensive recombinant erythropoietin protein. The Oxford group has recently solved the crystal structure of HIF hydroxyls.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences médicales et de la santé médecine clinique chirurgie
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
OXFORD
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.