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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Development of novel, selective inhibitors of HIF prolydroxylase

Ziel

In all multi-cellular organisms, oxygen homeostasis represents a fundamental physiological challenge and requires the co-ordinated regulation of an array of genes. Under hypoxic conditions levels of hypoxia inducible factor, a transcription factor, rise and enable transcription of an array of genes involved in the hypoxic response. Under nomadic conditions, levels of HIF are suppressed by the action of oxygen dependent hydroxyls. This project will contribute to the biochemical knowledge and medicinal exploitation of the hydroxyls (HIF PH), which have been recently established as key regulators of cellular oxygen sensing. Selective inhibitors not only for HIF PH in general, but also for tissue specific HIF PH is-enzymes will be designed and tested. Initially, analogues of 2-oxoglutarate for the HIF PH will be synthesised with the aim of mimicking enzyme/sub-co substrate complexes. X-ray crystallography, NMR, UV/vies, mass spectrometry and kinetics will study these complexes. The second phase will involve the design and testing of isohyets inhibitors and will involve a combination of binding to co substrate and substrate binding sites. A series of peptide and peptidomimetic libraries based on the modelled HIF: HIF hydroxyls interactions will be synthesised. By varying the LXXLAP binding motif of the substrate, it should be possible to obtain inhibitors selective towards HIF PH is forms. It is hoped that inhibitors of HIF PHs might be used to activate HIF and enhance angiogenesis in is chemic/ hypoxic disease. Therapeutic possibilities include the induction pro-angiogenesis via HIF PH inhibitors as an alternative to heart by-pass surgery and that inhibitors may be used as a treatment for treatment of anaemia, providing an alternative for the use of expensive recombinant erythropoietin protein. The Oxford group has recently solved the crystal structure of HIF hydroxyls.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2002-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Koordinator

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
University Offices, Wellington Square
OXFORD
Vereinigtes Königreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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