Objectif
Hyperplasia of synovial membrane is a hallmark of Rheumatoid Arthritis (RA), and is associated with enhanced cytokine levels, which is also a character of RA. Synovial hyperplasia is mainly due to the fibroblast-like synoviocyte (FLS)'s over-proliferation and resistance to apoptosis. TNF-alpha is a primary cytokine in the development/progression of RA disease and is able to induce cell proliferation, activity and apoptosis. Clinicai experience has shown that anti-TNF-alpha therapy is effective without significant adverse effects. There has been some research in the field of TNF-alpha induced FLS proliferation, but few studies have been done about the regulation of apoptosis in FLS by TNF- alpha.
The aim of our research is to study regulation of apoptosis in FL S by TNF-alpha and the mechanism underlying this process. Apoptosis is an active action in cells determined by the signal transduction initiated by different signals such as cytokines. TNF-alpha is a cytokine broadly associated with both survival and death signal transduction pathways, and we hypothesize that TNF-alpha may play a dual role in FLS's apoptosis: on the one hand, it can protect FLS from apoptosis through activation of survival signal transduction such as PI3K-Akt signal pathway, and on the other hand, it also triggers the activation of some death signal transduction such as Fas signal pathway possibly leading to cells' apoptosis after the block of survival signal pathway.
TÚNEL (Terminal dUTP nick end labelling) assay and DNA laddering will be use d to identify apoptosis; cell viability will be determined by MTT assay; possible related signal factor expression will be measured by western-blot and RT-PCR on protein and mRNA level; electrophoretic mobility shift assay will be used to measure NF-kappa-B activity. Furthermore, using proteomic approach, we will explore factors involved in the regulation of TNF-alpha on apoptosis of FLS.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
REGGIO EMILIA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.