Objetivo
TGF-ß related growth factors signal through Smad proteins that transfer the signal from the receptor directly into the nucleus. The receptor-regulated Smads (R-Smads) Smad2 and SmadS arephosphorylated by the receptor kinase and form complexes with Smad4 that accumulate in the nucleus, where they participate in the regulation of gene transcription. Like Smad4, Smad2 and SmadS exhibit nucleocytoplasmic shuttling irrespective of the presence or absence of a signal.
This project aims at answering two clearly define d questions. Firstly, how does phosphorylation of R-Smadstrigger nuclear accumulation despite their constitutive shuttling properties? And secondly, which import and export receptors (karyopherins) or other regulatory proteins are involved in these transport processes? To answer these questions, a set of powerful experimental approaches will be employed. In the first phase, a novel GFP photo-activation approach will allow detailed studies of nucleocytoplasmic transport kinetics in real time in vivo. I will be able to dissect import from export and study both processes independently. In the second phase, I will take advantage of an in vitro import assay using permeabilised cells depleted of cytoplasm to directly compare the import characteristics of recombinant full length phosphorylated, recombinant unphosphorylated Smad2 as well as of active PhosphoSmad2/Smad4 complexes under different conditions. In a more wide-ranging approach, novel players involved in R-Smad import and export will be identified by a screen using a n siRNA library targeting over 8000 human mRNAs.
A quantitative in vivo export assay will be used to further characterise the effect of knock down of candidate proteins involved in R-Smad export. The project involves a plethora of novel methods, including cut ting edge microscopy and employment of functional genomics using an RNAi library.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinador
LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.