Obiettivo
TGF-ß related growth factors signal through Smad proteins that transfer the signal from the receptor directly into the nucleus. The receptor-regulated Smads (R-Smads) Smad2 and SmadS arephosphorylated by the receptor kinase and form complexes with Smad4 that accumulate in the nucleus, where they participate in the regulation of gene transcription. Like Smad4, Smad2 and SmadS exhibit nucleocytoplasmic shuttling irrespective of the presence or absence of a signal.
This project aims at answering two clearly define d questions. Firstly, how does phosphorylation of R-Smadstrigger nuclear accumulation despite their constitutive shuttling properties? And secondly, which import and export receptors (karyopherins) or other regulatory proteins are involved in these transport processes? To answer these questions, a set of powerful experimental approaches will be employed. In the first phase, a novel GFP photo-activation approach will allow detailed studies of nucleocytoplasmic transport kinetics in real time in vivo. I will be able to dissect import from export and study both processes independently. In the second phase, I will take advantage of an in vitro import assay using permeabilised cells depleted of cytoplasm to directly compare the import characteristics of recombinant full length phosphorylated, recombinant unphosphorylated Smad2 as well as of active PhosphoSmad2/Smad4 complexes under different conditions. In a more wide-ranging approach, novel players involved in R-Smad import and export will be identified by a screen using a n siRNA library targeting over 8000 human mRNAs.
A quantitative in vivo export assay will be used to further characterise the effect of knock down of candidate proteins involved in R-Smad export. The project involves a plethora of novel methods, including cut ting edge microscopy and employment of functional genomics using an RNAi library.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinatore
LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.