Objectif
The major motor disabilities of Parkinson's disease (PD) are associated with the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. The physiological changes and biochemical pathways involved in the selective demise of these neuronsare unclear. Survival of the dopaminergic precursor neurons during differentiation requires the function of NR4A2, a ligand independent nuclear receptor. Mutations in NR4A2 have been discovered in patients with familial PD. The mutations resulted in a marked decrease in NR4A2 mRNA levels in transfected cell lines and in lymphocytes of affected individuals.
Additionally, the mutations in NR4A2 affected the transcription of the gene encoding Tyrosine Hydroxylase (TH), an enzyme required for dopamine biosynthesis. Endogenous ligands that regulate RXR function as well as synthetic H gands that activate NR4A2-RXR heterodimers have been shown to mediate RXR ligand-induced signalling in neuronal cells. TheseRXR ligands require the presence of NR4A2 and increase the number of surviving dopaminergic cells and other neurons.
It is speculated that NR4A2, as a transcription factor, controls the expression of neuroprotective factors possibly by associating with RXR. In this proposal we aim to identify such factors. Since the number and the identity of the genes whose expression is controlled by NR4A2 and/or NR4A2/RXR heterodimers are unknown we propose to identify these genes and determine the function of the ones that mediate neuroprotective effects. In addition, we propose to clarify the transcriptional relationship of NR4A2 to the other genes that have been linked to familial PD including alpha-synuclein, parkin, DJ1, UCHL1 and PINK. The results of our experiments may reveal the factors that lead to the prevention or perhaps reversal of the major motor disabilities of PD by increasing dopaminergic cell survival.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
ATHENS
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.