Objectif
BCA2 (Breast Cancer-Associated gene 2, also known as RNF115, ZNF364 or Rabring7) is a cytoplasmic RING-finger E3 ubiquitin ligase that is upregulated in most breast cancer cell lines in response to estrogen. A recent study showed that BCA2 interacts with the cytoplasmic domain of tetherin/BST2 to promote the internalization and degradation of tethered HIV-1 particles, and that the E3 ligase activity of BCA2 is dispensable to enhance the tetherin-mediated restriction of HIV-1. Therefore, BCA2 would act as a tetherin co-factor, lacking antiviral activity in cells not expressing tetherin.
However, here we show for the first time that BCA2 also inhibits virus production in a tetherin-independent manner by reducing the cellular levels of HIV-1 Gag, and that this activity requires the E3 ligase activity. Furthermore, we show that BCA2 physically interacts with Gag and promotes its ubiquitination and lysosomal degradation, suggesting that BCA2 may be an innate antiviral factor that impedes virus assembly and release. We want to formally address this hypothesis by characterizing the molecular mechanism(s) of the tetherin-dependent and tetherin-independent antiviral activity of BCA2 (Specific Aim 1) and by identifying the molecules and cellular pathways that participate in the regulation of BCA2’s activity (Specific Aim 2). A better understanding of the innate mechanisms that limit virus production will help in the elaboration of antiretroviral drugs to contain virus replication in affected individuals. Therefore, the objectives outlined here are directly relevant to identifying new targets for antiretroviral therapy to control HIV-1 infection.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
30625 Hannover
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.