Objetivo
"Mutations of BRCA1 tumor suppressor gene account for 5-10% of hereditary breast cancers. Clinically, BRCA1-mutated cancers represent a unique subtype, with distinctive risk factors and poor prognosis. High-throughput technologies have identified genomic and transcriptomic signatures that are shared by sporadic and BRCA1-mutated breast tumors. BRCA1 mutations have been implicated in other types of tumors such as gastric, pancreatic and prostate cancers. A more detailed picture of BRCA1 tumor suppression functions is needed to design better tailored therapies for these aggressive cancers.
BRCA1-mutated tumors tend to accumulate mutations in PTEN and p53 tumor suppressor genes. The current model of BRCA1-related tumorigenesis posits that in BRCA1 mutation carries, the cell of origin bearing BRCA1 mutation at heterozygote status, undergoes loss of BRCA1 wild-type allele and loss or mutation of PTEN and p53 tumor suppressors. Although this intriguing model lacks in vivo evidence, it is widely accepted that PTEN and p53 gene inactivation are required for survival and transformation of BRCA1-mutated cells.
BRCA1, PTEN and p53 have been implicated in the regulation of intracellular levels of reactive oxygen species (ROS). Redox homeostasis derives from an imbalance between ROS generation and elimination. Redox homeostasis is crucial in the maintenance of cellular functions and it has implications in tumor development and sensitivity to anti-cancer therapies.
This study will investigate the role of PTEN and p53-regulated pathways in affecting the redox homeostasis of BRCA1 null cells. The activity of Nrf2 and FoxO transcription factors that regulate ROS and are related to BRCA1, PTEN and p53 will be considered. These signalling pathways will be analyzed in normal mouse mammary gland and in human breast cancers. Results will be translated into pre-clinical settings through orthoxenografts of primary human tumor samples and in vivo administration of chemotherapeutics."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de mama
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-IIF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
08908 Hospitalet de Llobregat
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.