Objetivo
Endoplasmic reticulum (ER)-plasma membrane (PM) contact sites are structures where the ER is tightly associated with the PM. Most available information on ER-PM contacts in cells of higher eukaryotes concerns proteins implicated in the regulation of Ca2+ entry. However, growing evidence suggests that such contacts play more general and conserved roles in cell physiology. I recently discovered that the three Extended-Synaptotagmins (E-Syts), which are orthologues of yeast tricalbins, are ER-resident proteins that act as regulated tethers between the ER and the PM. My studies revealed that E-Syts are essentially localized to sites of close apposition of ER and PM and their overexpression induces massive formation of cortical ER. In contrast, their loss of function affects formation of pre-existing ER-PM contacts but not capacitative Ca2+ entry, indicating that E-Syts represent a novel class of ER-PM tethers with novel functions. Their binding to the PM is regulated by the PM phosphoinositide PI(4,5)P2. We hypothesize that one key function of E-Syt-mediated ER-PM contacts is regulation of PM phosphoinositide (PI) metabolism. The central objective of this proposal is to identify E-Syt binding partners and to understand their functions at ER-PM contact sites. Interestingly, the host group has identified the v-SNARE Sec22 as a novel component of ER-PM contact sites. In parallel to the well-studied synaptotagmin-SNARE complex at the synapse, it will be interesting to address whether E-Syts might be part of a non-fusogenic SNARE complex at ER-PM contact sites. A multidisciplinary approach will be taken using a combination of super-resolution light and electron microscopy, live-cell imaging and optogenetic manipulation of PIs in mammalian cells, coupled with biochemistry and in vitro reconstitution. These approaches will unravel the function of the newly discovered E-Syt proteins at ER-PM contacts, and how they interface with SNAREs at these sites to regulate PI signaling.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.