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Contenu archivé le 2024-05-29

Study of the sulphate exchanger Tat1 (SLC26A8) in spermatogenesis : analysis of its physiological role in mouse male germ cells and genetic investigation in the aetiology of human infertility

Objectif

Tat1 (SLC26A8) encodes for an anionic exchanger exclusively expressed at the plasma membrane of human adult germ cells undergoing spermatogenesis. Although so far the physiological role of this molecule is unknown, it has been shown to transport sulphate i n a chloride dependant manner and it is likely to fulfil critical functions during spermatogenesis. Indeed, Tat1 belongs to a family of transporters, which physiological importance has been clearly demonstrated by association with several human disorders ( Pendred syndrome, Dyastrophic dysplasia, Congenital chloride diarrhoea). Furthermore, Tat1 regulate the transport of sulphate that we know is essential for many biological processes (i.e growth, development). For instance, hyposulphation of the proteoglycans located in the extra-cellular matrix of the cartilage, leads to dramatic bone development defects in patients diagnosed for Dyastrophic dysplasia. In order to define the physiological function of Tat1 we propose to use an RNAi based methodology to specifically down-regulate Tat1 expression in the adult mouse testis. We will take advantage of a new expression vector designed to produce siRNA-like transcripts that can specifically initiate degradation of the endogenous mRNA to which they are homologous. We propose to generate transgenic mice with constructs producing Tat1 siRNA molecules, and therefore down-regulate Tat1 expression in the appropriated tissues (so far Tat1 has been shown to be solely expressed in the adult testis). In parallel, we will elect roporate the expression vector into adult mouse testis in order to locally inhibit Tat1 expression. Combination of these two approaches should allow characterisation of the potential spermatogenesis defects associated with the lack of Tat1 activity. Subsequent search for similar abnormalities in human infertile patients will permit to investigate Tat1 implication in the aetiology of this disorder.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-11
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERG - Marie Curie actions-European Re-integration Grants

Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée