Objectif
                                In the brain, Cys-loop receptors mediate fast neurotransmission. They function as allosteric signal transducers across the plasma membrane: upon binding of one or more neurotransmitter molecules to an extracellular site, the receptors undergo complex conformational transitions that result in transient opening of an intrinsic ion channel. The Cys-loop family comprises receptors activated by serotonin, acetylcholine, glycine and GABA. Mammalian receptors are also the targets of a legion of psycho-active and therapeutic compounds (including nicotine, benzodiazepines, anti-emetics, general anaesthetics). Our structural knowledge is currently limited to invertebrate homologues. Atomic structures mammalian receptors are therefore acutely missing in order to understand their physiological role in molecular terms, and to be able to develop new drugs targeting them. 
The project proposes to decipher the operation mechanism, the pharmacology and conformational transitions of mammalian Cys-loop receptors. Starting with a solid body of preliminary results, we will obtain new high-resolution structures, taking advantage of antibody-based crystallization chaperones. We will try and record for the first time a ‘molecular movie’ of the gating conformational transition in cristallo. On the way, we will also investigate the potential of antibody-based modulators of Cys-loop receptors for biomedical applications.
The applicant has solved in the past the structures of a bacterial Cys-loop receptor and of the mouse serotonin receptor. The proposed research will take place at the CNRS in Grenoble, France, in a very favourable environment for structural biology.
                            
                                Champ scientifique (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
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                Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
                
              
            
          
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                  H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
                                      PROGRAMME PRINCIPAL
                                    
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            Thème(s)
            
              
              
                Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
                
              
            
          
                      
                  Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
            Régime de financement
            
              
              
                Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
                
              
            
          
                      Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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              Appel à propositions
                
                  
                  
                    Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
                    
                  
                
            
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
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