Objectif
A major role of metabolic alterations in the development of several human diseases, as diabetes, cancer and in the onset of ageing is becoming increasingly evident. This has a deep impact for human health due to the alarming increase in nutrient intake and obesity in the last decades. Fundamental aspects of how aberrant nutrient fluctuations trigger deregulated hormone levels and endocrine signals have been elucidated, being a prime example the phenomenon of insulin resistance. In contrast, how changes in nutrient levels elicit direct cell-autonomous signal transduction cascades and the consequences of these responses in physiology are less clear.
The signalling circuitry of direct nutrient sensing converges with that of hormones in the regulation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) kinase, a driver of anabolism, cell growth and proliferation. Deregulation of mTORC1 activity underlies the pathogenesis of cancer and diabetes, and its inhibitor rapamycin is approved as an anti-cancer agent and delays ageing from yeast to mammals. In spite of its importance for human disease, our understanding of the nutrient sensing signalling pathway and its impact in physiology is largely incomplete, as only a few years ago the direct molecular link between nutrients and mTORC1 activation, the Rag GTPases, were identified.
The present proposal aims to determine how the nutrient sensing signalling pathway affects mammalian physiology and metabolism, and whether its deregulation contributes to cancer, insulin resistance and aging. In particular, the objectives are: 1) To identify novel regulators of the Rag GTPases with unbiased and candidate-based approaches. 2) To establish the consequences of deregulated nutrient-dependent activation of mTORC1 in physiology, by means of genetically engineered mice. 3) To determine the impact of the nutrient sensing pathway in the effects of dietary restriction and nutrient limitation in glucose homeostasis and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.