Description du projet
Comprendre le rôle de l’environnement mécanique dans le remodelage vasculaire
Le phénotype et le devenir des cellules dans le système vasculaire dépendent des propriétés mécaniques de l’environnement. Les conditions mécaniques physiologiques normales définissent et stabilisent le phénotype cellulaire, tandis qu’une contrainte mécanique anormale déclenche des changements phénotypiques conduisant à l’inflammation et au remodelage vasculaire. L’hypothèse actuelle est que la transmission des contraintes mécaniques au noyau active les voies de signalisation, régulant ainsi l’expression des gènes. Cependant, contrairement à la plupart des cellules vasculaires, les cellules souches résidentes (CSR) restent indifférenciées, malgré la pression constante des étirements cycliques. Le projet MechanoFate, financé par le CER, vise à déterminer les voies de mécanotransduction nucléaire qui régulent les réponses phénotypiques aux contraintes mécaniques dans les contraintes vasculaires et les mécanismes moléculaires qui protègent les CSR de la différenciation induite par l’étirement.
Objectif
In the vascular system, cell phenotype and fate are driven by the mechanical environment. Whereas physiological mechanical stress defines and stabilizes normal cell phenotype, aberrant mechanical signals trigger phenotypic alteration, leading to inflammation and vascular remodelling. Despite recent advances, how mechanical cues impact gene expression to specify cell phenotype remains poorly understood.
Our hypothesis is that mechanical stresses are transmitted to the nucleus where they activate signaling pathways, which in turn regulate gene expression, but what are these mechanotransduction mechanisms occurring within the nucleus? Besides, while most vascular cells respond to mechanical force, Resident Stem Cells (RSCs) are virtually insensitive and remain undifferentiated despite constant cyclic stretch. What are the molecular mechanisms which protect RSCs from stretch-induced differentiation?
To answer these questions, we designed an interdisciplinary proposal which gathers biophysical, biochemical and genetic assays, with the following objectives: I) To determine how nuclear mechanotransduction pathways regulate vascular cell phenotype in response to mechanical cues. By combining proteomic and biophysical assays, we will identify nuclear proteins that are post-translationally modified in response to mechanical stress, then we will determine their contribution to gene expression regulation and vascular cell differentiation. II) To identify the molecular mechanisms which protect RSCs from stretch-induced differentiation. We will identify differentially expressed force-bearing structural elements in RSCs compared to more differentiated vascular cells and we will evaluate their impact on gene expression, stress transmission, RSC differentiation and blood vessel formation.The proposed project will yield new insights in different areas of life science from cell biology to potential identification of new therapeutic targets in cardiovascular and regenerative medicine.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.