Description du projet
Sclérose latérale amyotrophique: le rôle des motoneurones supérieurs
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rare et incurable qui touche les neurones moteurs contrôlant les mouvements musculaires volontaires. La SLA entraîne la dégénérescence des neurones moteurs supérieurs et inférieurs, ce qui implique un pronostic sévère et le décès du patient dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet CorticALS va étudier le rôle des neurones moteurs supérieurs dans la SLA. En étudiant le dysfonctionnement et la perte de ces neurones, le projet entend découvrir des mécanismes moléculaires susceptibles d’être ciblés dans le cadre de nouvelles stratégies thérapeutiques de protection ou de remplacement de ce type spécifique de neurones. Cette approche innovante pourrait fournir de précieuses informations et faire progresser de potentiels traitements pour les patients atteints de SLA.
Objectif
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most common adult-onset neurodegenerative disease of the motor system, with a prevalence of 2-3/100 000. In spite of intensive research efforts, ALS remains an incurable disease and presents with a very severe prognosis, leading to patient death within 2 to 5 years following diagnosis.
At the cellular level, ALS is characterized by the combined degeneration of both upper motor neurons (UMN, or corticospinal motor neurons) whose cell bodies are located in the cerebral cortex, and that extend axons to the medulla and spinal cord, and lower motor neurons (LMN, or spinal motor neurons) whose cell bodies are located in the medulla and spinal cord, and that connect to the skeletal muscles. This dual impairment allows to discriminate ALS from other, less severe diseases affecting either UMN or LMN. Despite this precise clinical description, it is striking to note that preclinical studies have so far mostly concentrated on LMN, leaving aside the role of UMN in ALS.
This project aims at shedding light on the contribution of the dysfunction and/or the loss of UMN in ALS, in order to design and test new therapeutic strategies based on the protection and/or the replacement of this exact neuronal type. This innovative question has never been directly asked so far. Our working hypothesis is that specific neurodegeneration of UMN, in the course of ALS, does not represent an isolated side effect, but rather actively contributes to the onset and progression of the disease. Based on the discovery of new molecular players, and the development of alternative therapies, this original thematic has the ambition to provide clinicians and patients with new answers and new therapeutic assets.
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
75654 Paris
France