Objetivo
Introduction
Pseudomonas aeruginosa (Pa), a nosocomial pathogen, secretes a wide range of virulence factors. A recently described secretion pathway is the type VI secretion system (T6SS). Pa encodes three T6SSs, H1-, H2- and H3-T6SS. The best-characterized H1-T6SS is involved in delivering toxins into bacterial competitors.
State-of-the art
Two phospholipases (Pld), PldA and PldB secreted via H2- and H3-T6SS, respectively, were recently identified as trans-kingdom virulence effectors, triggering both killing of bacterial competitors and internalization into non-phagocytic cells. They are encoded within two distinct pld clusters that are not present in all Pa isolates.
Objectives
Our study should (i) decipher the prevalence of the two pld clusters among Pa isolates, (ii) elucidate the role of those Pld during in vivo infection, (iii) confirm the Pld contribution in the T6SS mediated entry, (iv) dissect the PI3K/Akt signalling pathway activation mediated by Pld during Pa entry.
Overview of the action
The aim is to link the fundamental study of new virulence factors with their relevance into clinical isolates.
Methods
Pa strains isolated from infection or environment will be screened for the expression of pld clusters. The role of PldA and PldB as virulence factor will be assessed using a murine model of respiratory tract infection. In vitro invasion assays will be performed to validate the role of PldA in the H2-T6SS-dependent entry in non-phagocytic cells. Upstream and downstream signalling events of Akt phosphorylation induced by PldA and PldB upon infection will be dissected by performing cell infections with mutants and specific inhibitors.
Originality and innovative aspects of the project
Bacteria-host interaction mechanisms are instrumental in the development of infectious diseases. Basic (host laboratory) and clinical (the applicant) research will join to characterize a newly discovered virulence strategy of Pa.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica urología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a múltiple fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia resistencia a antibióticos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.