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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Structural basis of Cullin-RING ligase regulation by the COP9 signalosome

Objectif

The components of the Cullin-RING Ligase (CRLs) E3 ubiquitin ligase family play key roles in a wide range of cellular processes including stress response, signal transduction, apoptosis and cell cycle progression, and accordingly, defects in their function and/or regulation are prominent in many pathologies including cancer. The modular CRL architecture is centred upon one of seven different cullin scaffold proteins which associate on one side with a RING protein that acts as receptor for an E2 ligase and, on the opposite side, with a substrate receptor (SR) that confers specificity to the complex. The multiplicity of SRs allows the recognition of many different substrates by the same CRL catalytic core. CRL-mediated ubiquitination modulates the substrate´s biological activity and in many cases targets them for proteasomal degradation. The COP9 signalosome (CSN) complex plays a fundamental role in CRL regulation both by forming stable inhibitory complexes with the CRLs where the E2 ligase and substrate binding sites are occluded, and by enzymatically removing Nedd8 (a homologue of ubiquitin) from the cullin scaffold subunit, in a process termed deneddylation, that leads to inactivation of CRLs. CRL regulation by CSN is still an incompletely understood topic mostly because of the lack of high resolution CSN/CRL structures due to the challenge that the crystallization of multi-protein assemblies of such complexity represents. Fortunately, recent technological developments in another structural technique, cryoelectron microscopy, now allow structure determination of relatively small protein complexes (< 500kDa) to near-atomic resolution. Hence, we propose to use this powerful technique to reveal very high-resolution structures of several different CSN/CRL holocomplexes and shed light on the mechanistic aspects of their function.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

INSTITUTE OF CANCER RESEARCH: THE ROYAL CANCER HOSPITAL LBG
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 183 454,80
Adresse
OLD BROMPTON ROAD 123
SW7 3RP London
Royaume-Uni

Voir sur la carte

Région
London Inner London — West Kensington & Chelsea and Hammersmith & Fulham
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 183 454,80
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