Objectif
The spliceosome is a ribonucleoprotein machine that excises introns from pre-messenger RNAs. During my phD, I identified RNA ligands for the magnesium ions that catalyze these splicing reactions and showed that the spliceosomal U6 and U2 small nuclear RNAs form a structure resembling group II self-splicing intron RNAs. Although the spliceosome's catalytic core is RNA-based, numerous spliceosomal proteins promote the proper catalytic fold of this RNA core, juxtapose the reactive pre-mRNA elements with the U6 metal sites, and regulate spliceosome dynamics during the splicing cycle. Indeed, the Prp8 protein cross-links with the critical nucleotides of the catalytic RNA core and its crystal structure, reported recently by the host laboratory, revealed a cavity that accommodates the catalytic RNA core. Moreover, several helicases, such as Brr2 and Prp16, promote an active configuration of the U2/U6 RNA core and associated proteins and regulate their dynamics. The arrangement of such proteins in the assembled spliceosome and their interactions with the RNA core is presently unknown due to the lack of high-resolution structures of any spliceosomal complexes. I will study biochemically in vitro the interactions between the U2/U6 core and key proteins necessary for an active fold of the RNA core, with the goal of reconstituting and solving the high-resolution structure of a minimal active U2/U6 RNA core in complex with the reactive pre-mRNA sites and surrounding proteins including Prp8. In parallel, I will employ recent advances in cryo-electron microscopy sample preparation, imaging, and data processing, which were pioneered at the host institute, to obtain high-resolution (at least 7 Angstroms) three-dimensional reconstructions of endogenous fully assembled spliceosomes stalled at specific splicing stages. These studies promise to provide unprecedented structural insihgt into the configuration and dynamics of key RNA and protein elements of the spliceosome.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SN2 1FL SWINDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.