Objetivo
This research proposal describes an ambitious effort to characterize structurally and biochemically ubiquitin chain initiation and elongation by the anaphase-promoting complex or cyclosome (APC/C) in complex with two well-characterized substrates. The APC/C is a multi-subunit cullin-RING E3 ubiquitin ligase that controls progression through the cell cycle by a temporal regulation of its activity and substrate specificity. Regulation and specificity of this E3 ligase is achieved through mutually exclusive binding of two structurally related co-activator subunits termed Cdc20 and Cdh1, as well as through APC/C inhibitors, varying substrate affinities and auto-ubiquitylation of its cognate E2s, namely UbcH10 and Ube2S. In order to understand ubiquitin chain initiation and elongation of the two well-known APC/C substrates cyclin B and securin, I am aiming to use a combined approach of cryo-electron microscopy, X-ray crystallography and a variety of biochemical methods. Within this project I will use cryo-electron microscopy studies to uncover the molecular mechanisms of substrate recognition and ubiquitin chain initiation and elongation by analyzing the APC/CCdh1 co-activator complex bound to its transiently associated E2 enzymes Ube2S or UbcH10 and one of the aforementioned high affinity substrates.
Crystallization of selected sub-complexes, namely the catalytic core of the APC/C (composed of Apc2 and Apc11) is intended. If obtained, this high-resolution information will then assist the interpretation of the resulting density maps derived from cryo-electron microscopy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SN2 1FL SWINDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.