Obiettivo
This research proposal describes an ambitious effort to characterize structurally and biochemically ubiquitin chain initiation and elongation by the anaphase-promoting complex or cyclosome (APC/C) in complex with two well-characterized substrates. The APC/C is a multi-subunit cullin-RING E3 ubiquitin ligase that controls progression through the cell cycle by a temporal regulation of its activity and substrate specificity. Regulation and specificity of this E3 ligase is achieved through mutually exclusive binding of two structurally related co-activator subunits termed Cdc20 and Cdh1, as well as through APC/C inhibitors, varying substrate affinities and auto-ubiquitylation of its cognate E2s, namely UbcH10 and Ube2S. In order to understand ubiquitin chain initiation and elongation of the two well-known APC/C substrates cyclin B and securin, I am aiming to use a combined approach of cryo-electron microscopy, X-ray crystallography and a variety of biochemical methods. Within this project I will use cryo-electron microscopy studies to uncover the molecular mechanisms of substrate recognition and ubiquitin chain initiation and elongation by analyzing the APC/CCdh1 co-activator complex bound to its transiently associated E2 enzymes Ube2S or UbcH10 and one of the aforementioned high affinity substrates.
Crystallization of selected sub-complexes, namely the catalytic core of the APC/C (composed of Apc2 and Apc11) is intended. If obtained, this high-resolution information will then assist the interpretation of the resulting density maps derived from cryo-electron microscopy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
SN2 1FL Swindon
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.