Objectif
Worldwide a large proportion of all new cases of HIV-1 infection are due to anal sexual intercourse, being the anal/rectal as well as distal colonic mucosa a site of viral uptake and entry. I recently demonstrated that intestinal lamina propria resident DCs migrate towards and extend cellular processes between the tight junctions of columnar epithelium through a CCR5-dependent mechanism, take up R5 but not X4 HIV-1, and then transfer infection to susceptible T cells. Although in mice CX3CR1+DCs are deputed to shuttle microbial antigens, there is no clear idea on which subsets of DCs are located in the human GI tract, are involved in HIV infection and contribute to virus spread, its presentation or possibly to its reservoir. Moreover, the ability of DCs to shuttle the virus across the mucosa may be largely modulated by components of semen, the natural vehicle of HIV during sexual transmission.
To fill these gaps I propose a comparative study in macaques and humans using a multidisciplinary approach, which will unravel the mechanism associated with rectal transmission of HIV/SIV by DCs and their modulation by semen.
Specific objectives will be:
1. Define the subsets of DCs and the molecular mechanism(s) through which DCs directly sample HIV-1/SIV through the intestinal epithelium and facilitate the spread of the infection.
2. Define the impact of semen on HIV/SIV-induced DCs migration across the epithelium.
3. Determine the ability of lamina propria DCs subsets to migrate across the intestinal epithelium and to redistribute to draining lymph-nodes following in vivo exposure of Cynomolgus macaques to infectious pathogenic SIV.
We expect to characterize the early events of DC-mediated intestinal transmission of HIV/SIV and thus contribute to the knowledge base needed to identify, evaluate and develop novel agents or strategies to prevent mucosal HIV transmission
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie primatologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN VIH
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie confocale
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75015 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.