Objetivo
The functional significance of subcellular compartmentalization in signal transduction has emerged in recent years, a development that is gaining momentum due to significant advances in optical microscopy and genetically encoded biosensors. However, much less attention has been given to the spatial architecture of the metabolic networks that provide energetic support for intracellular processes. This project will investigate spatiotemporal organization of energy metabolism in astrocytes, focusing on two hypotheses:
• I propose that within astrocytes, signalling microdomains are energetically supported by local delivery of ATP. I will employ confocal and total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy, using biosensors for ATP, glucose and Ca2+ that can be targeted to subcellular locations. My initial focus is on cultured human astrocytes and the provision of ATP for Ca2+ signalling. Do the five cellular sources of astrocytic ATP support different ATP pools? Which pools are needed for the many ATP-requiring steps that link cell-surface receptors to Ca2+ signals?
• I suggest that the ER lumen may provide a glucose reservoir that allows rapid intracellular transfer of glucose to meet local energy needs. The ER of astrocytes contains luminal glucose-6-phosphatase-β (G-6-Pase-β) and a glucose-6-phosphate transporter, which together can generate an ER luminal pool of glucose. The source of glucose-6-phosphate transported into the ER and the function of luminal glucose are unknown. Using cytosolic and ER-targeted glucose sensors, immunocytochemistry and siRNA knockdown of glucose G-6-Pase-β, I will determine the source of the glucose pool and whether it contributes to metabolic support of Ca2+ signals.
Combining state-of-the-art techniques and expertise in the fields of cell signalling and metabolism, this project will enhance our understanding of metabolic regulation of signal transduction, opening new possibilities for targeted treatments of brain diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores biosensores
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales alcalinotérreos
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía confocal
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.