Obiettivo
The functional significance of subcellular compartmentalization in signal transduction has emerged in recent years, a development that is gaining momentum due to significant advances in optical microscopy and genetically encoded biosensors. However, much less attention has been given to the spatial architecture of the metabolic networks that provide energetic support for intracellular processes. This project will investigate spatiotemporal organization of energy metabolism in astrocytes, focusing on two hypotheses:
• I propose that within astrocytes, signalling microdomains are energetically supported by local delivery of ATP. I will employ confocal and total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy, using biosensors for ATP, glucose and Ca2+ that can be targeted to subcellular locations. My initial focus is on cultured human astrocytes and the provision of ATP for Ca2+ signalling. Do the five cellular sources of astrocytic ATP support different ATP pools? Which pools are needed for the many ATP-requiring steps that link cell-surface receptors to Ca2+ signals?
• I suggest that the ER lumen may provide a glucose reservoir that allows rapid intracellular transfer of glucose to meet local energy needs. The ER of astrocytes contains luminal glucose-6-phosphatase-β (G-6-Pase-β) and a glucose-6-phosphate transporter, which together can generate an ER luminal pool of glucose. The source of glucose-6-phosphate transported into the ER and the function of luminal glucose are unknown. Using cytosolic and ER-targeted glucose sensors, immunocytochemistry and siRNA knockdown of glucose G-6-Pase-β, I will determine the source of the glucose pool and whether it contributes to metabolic support of Ca2+ signals.
Combining state-of-the-art techniques and expertise in the fields of cell signalling and metabolism, this project will enhance our understanding of metabolic regulation of signal transduction, opening new possibilities for targeted treatments of brain diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori biosensori
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.