Objetivo
The eukaryotic genome is packaged into chromatin, which needs to be unpacked to provide necessary access by cellular factors for varied cellular functions. However, DNA can be rendered accessible by the action of energy-consuming chromatin remodelling proteins. One such protein is ATRX that harbours an N-terminal plant homeodomain (PHD) and a C-terminal helicase domain that confers ATPase activity and identifies ATRX as a member of the snf2 family member of chromatin remodellers. ATRX has been shown to localize in vivo with constitutive heterochromatin in pericentromeric regions as well as telomeres where it works in complex with DAXX for the deposition of the Histone3.3. Mutations in the ATRX gene give rise to ATR-X syndrome, a severe X-linked mental retardation syndrome often accompanied by alpha-thalassemia. Mounting evidence links ATRX mutations to cancer and to malignancies that depend on a telomerase-independent pathway of telomere maintenance called the ‘alternative lengthening of telomeres (ALT) pathway, linking ATRX to aging. Despite these advances however, there is lack of understanding of the molecular mechanism of ATRX and of its role within these pathologies. The proposed research aims to investigate the structural and functional properties of ATRX, and to define at a molecular level how it interacts with DAXX to remodel chromatin. We will use a combination of biophysical techniques like NMR, Isothermal Calorimetry and western blotting to characterize ATRX interaction with partner proteins. X-ray crystallography, Cryo-electron microscopy and Small angle X-ray scattering techniques will be used to elucidate the structure of ATRX complexes. We will also design assays to measure the enzymatic activity of the ATRX snf2 domain by itself and in presence of DNA and/or its interacting partners. These studies will provide insight into a potential new mechanism of chromatin remodelling and will help us elucidate the consequences of disease-related ATRX mutations.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
BN1 9RH BRIGHTON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.