Obiettivo
The eukaryotic genome is packaged into chromatin, which needs to be unpacked to provide necessary access by cellular factors for varied cellular functions. However, DNA can be rendered accessible by the action of energy-consuming chromatin remodelling proteins. One such protein is ATRX that harbours an N-terminal plant homeodomain (PHD) and a C-terminal helicase domain that confers ATPase activity and identifies ATRX as a member of the snf2 family member of chromatin remodellers. ATRX has been shown to localize in vivo with constitutive heterochromatin in pericentromeric regions as well as telomeres where it works in complex with DAXX for the deposition of the Histone3.3. Mutations in the ATRX gene give rise to ATR-X syndrome, a severe X-linked mental retardation syndrome often accompanied by alpha-thalassemia. Mounting evidence links ATRX mutations to cancer and to malignancies that depend on a telomerase-independent pathway of telomere maintenance called the ‘alternative lengthening of telomeres (ALT) pathway, linking ATRX to aging. Despite these advances however, there is lack of understanding of the molecular mechanism of ATRX and of its role within these pathologies. The proposed research aims to investigate the structural and functional properties of ATRX, and to define at a molecular level how it interacts with DAXX to remodel chromatin. We will use a combination of biophysical techniques like NMR, Isothermal Calorimetry and western blotting to characterize ATRX interaction with partner proteins. X-ray crystallography, Cryo-electron microscopy and Small angle X-ray scattering techniques will be used to elucidate the structure of ATRX complexes. We will also design assays to measure the enzymatic activity of the ATRX snf2 domain by itself and in presence of DNA and/or its interacting partners. These studies will provide insight into a potential new mechanism of chromatin remodelling and will help us elucidate the consequences of disease-related ATRX mutations.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute scienze della salute scienze dell'assistenza sanitaria
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
BN1 9RH BRIGHTON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.