Objetivo
Type 1 diabetes (T1D) is a chronic autoimmune disease in which pancreatic beta cells are killed by infiltrating immune cells and by cytokines released by these cells. The mechanisms by which autoimmunity is triggered and aggravated in T1D and the nature of the intracellular signals that decide beta cell fate between survival or death remain to be clarified. Alternative splicing (AS) is a complex mechanism of gene expression regulation and a potent generator of proteome diversity. It provides cells with an exquisite capacity to rapidly modify their transcriptome and proteome in response to intra and extracellular cues. AS affects more than 90% of human genes and has a major impact in many cellular processes, including cell survival and generation of new antigenic epitopes. There is a growing interest in the role of AS in autoimmune diseases but nearly nothing is known on its role in beta cells and diabetes. Recent findings by the host group indicate that pro-inflammatory cytokines change the expression of >30 RNA-binding proteins (RBPs) and modify AS of >3000 genes in human beta cells. Importantly, the host group has discovered that the diabetes candidate gene GLIS3 affects beta cell apoptosis by regulating the splicing of the pro-apoptotic BH3-only protein Bim. These findings suggest that AS plays an important role in the regulation of beta cell dysfunction and death by mechanisms that remain to be clarified. We hypothesise that pro-inflammatory signals activate splicing networks contributing to beta cell functional lost and death. We propose in the present project a systems biology approach that will combine RNA-seq, network inference and analysis of individual RBPs to characterize and validate inflammation-activated splicing networks in beta cells. The ultimate goal is to identify key splicing networks and mRNA splice variants that will be targeted by splicing-modulation molecules as a novel therapeutic strategy to prevent progressive beta cell loss in T1D.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales alcalinotérreos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN transcriptomas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1050 Bruxelles / Brussel
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.