Objectif
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late onset, lethal neurodegenerative disease of motor neurons that affects about 2 in 100,000 individuals per year. Different genetic mutations have been described in patients, but the genes involved seem unrelated and the causes of the disease appear complex and are still largely not understood. Of relevance, the destabilisation of neuromuscular junctions (NMJ) may be an early event, preceding neuronal death, making them an interesting therapeutic target to slow down disease progression. The goal of the study is to characterise the molecular organisation and dynamics of NMJ, in particular of cell adhesion molecules, in order to understand the mechanisms of maintenance of NMJ by analysing defects in their organisation in ALS contexts. Technically, we plan to combine neuron biology, quantitative cell biology and computational tools to reach a precise molecular understanding of the dynamic equilibrium of NMJ in zebrafish, an excellent vertebrate model for live imaging. We will develop innovative methods of super-resolution microscopy and of quantification of protein turnover using a fluorescent molecular clock. This precise molecular characterisation of the NMJ will allow detecting subtle early changes in the NMJ that occur before neuronal degeneration starts, in fish carrying mutations described in ALS patients. The project will lead to the identification of key proteins for NMJ stabilisation and enable the analysis of regulatory elements of this stability, especially the cytoskeleton.
The innovative multidisciplinary approach of this study will unravel early modifications in the organisation of the NMJ preceding neuronal degeneration in ALS contexts. It will point out key proteins of NMJ maintenance constituting new targets for the development of therapies to counteract destabilisation of neuromuscular junctions, regardless of the genetic specificity of the patient.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.