Objetivo
Epidermis displays two unique and characteristic electrolytic gradients: First, calcium (Ca2+), which regulates cell-physiologic processes including cell adhesion, growth, differentiation, and apoptosis, has a steep gradient towards the stratum granulosum (SG) which controls lamellar body (LB) secretion, and thereby permeability barrier function. Second, an acidic pH of the stratum corneum (SC), the functional endpoint in epidermal differentiation, is also required for normal permeability barrier function and regulates desquamation.
The activity of acidic, lysosomal type, lipid processing enzymes, required to fully establish the barrier to the external environment, and the proteases involved in desquamation depend on this pH-gradient. To form and/or maintain such differential ionic concentrations, epithelial tissues generally express tight junctions. To better understand the role of ion-fluxes, changes in ionic gradients, and the functional significance of such localization patterns within the epidermis and S C, we pioneered the use of Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM), applied to ex-vivo biopsies of intact skin for pH and Ca2+ measurements.
Through this proposal we will:
1) generate a detailed map of Ca2+ and pH gradients and localizations in human epidermis using FLIM, as current concepts are largely based on outdated methodology and studies in rodent skin.
2) We will ascertain the relationship and (co-) regulation of these ionic gradients, and
3) whether tight junctions play a role in establishing and/or maintaining the differential concentrations and localization of these ions.
4) We will assess alterations in ionic distribution that both accompany and could contribute to disease expression, and how these changes are disease related; e.g. changes of epidermal Ca2+ are known for chronic diseases as psoriasis and Hailey-Hailey, and divergent changes in SC pH occur in ichthyoses, inflammatory dermatoses, aged and neonatal skin.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales alcalinotérreos
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía imagenología de tiempo de vida media de la fluorescencia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-12
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinador
HAMBURG
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.