Objectif
Epidermis displays two unique and characteristic electrolytic gradients: First, calcium (Ca2+), which regulates cell-physiologic processes including cell adhesion, growth, differentiation, and apoptosis, has a steep gradient towards the stratum granulosum (SG) which controls lamellar body (LB) secretion, and thereby permeability barrier function. Second, an acidic pH of the stratum corneum (SC), the functional endpoint in epidermal differentiation, is also required for normal permeability barrier function and regulates desquamation.
The activity of acidic, lysosomal type, lipid processing enzymes, required to fully establish the barrier to the external environment, and the proteases involved in desquamation depend on this pH-gradient. To form and/or maintain such differential ionic concentrations, epithelial tissues generally express tight junctions. To better understand the role of ion-fluxes, changes in ionic gradients, and the functional significance of such localization patterns within the epidermis and S C, we pioneered the use of Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy (FLIM), applied to ex-vivo biopsies of intact skin for pH and Ca2+ measurements.
Through this proposal we will:
1) generate a detailed map of Ca2+ and pH gradients and localizations in human epidermis using FLIM, as current concepts are largely based on outdated methodology and studies in rodent skin.
2) We will ascertain the relationship and (co-) regulation of these ionic gradients, and
3) whether tight junctions play a role in establishing and/or maintaining the differential concentrations and localization of these ions.
4) We will assess alterations in ionic distribution that both accompany and could contribute to disease expression, and how these changes are disease related; e.g. changes of epidermal Ca2+ are known for chronic diseases as psoriasis and Hailey-Hailey, and divergent changes in SC pH occur in ichthyoses, inflammatory dermatoses, aged and neonatal skin.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie imagerie en temps de vie de fluorescence
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinateur
HAMBURG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.