Objetivo
The aim of this proposal is to showcase that chromatin regulators represent a novel class of biomarkers that can predict the response to individual drugs. The proof of concept will be established by validating our recent discovery of a 28-gene signature of chromatin regulators that predicts the response of 26 out of 31 patient-derived xenograft breast cancer models to docetaxel. Notably, in patients treated with docetaxel, though all are subjected to toxic side effects, less than half of them clinically benefit, and no test exists to predict response.
In the context of our funded ERC project, discoveries in our team underscored the key role of several chromatin regulators in establishing and maintaining chromatin landmarks, such as centromeres. In particular, our recent work demonstrated that mislocalization of the centromeric histone variant CenH3 gives cells an adaptive advantage to overcome DNA damage induced by camptothecin treatment and gamma irradiation. Further, preliminary evidence from our lab and others has highlighted a link between the expression level of chromatin regulators, including those involved in centromeres, and docetaxel sensitivity in a cellular context.
Based on these promising studies, there are three aspects that we wish to develop as proof of concept for the use of chromatin regulators as novel predictive biomarkers for docetaxel treatment. First, we wish to further illustrate our chromatin regulators as a predictive signature for docetaxel treatment. For this, we will test samples from patients having received neoadjuvant docetaxel treatment alone. Secondly, we will test the applicability of our method in other cancers and drugs through an established collaboration with Roche to predict vemurafenib efficacy in melanoma. Thirdly, we will further evaluate the market need for predictive signatures for other commercial oncology drugs, and a potential spin-off that derives companion diagnostics for new drugs in clinical trails.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-PoC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75231 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.